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固相多肽合成的基本原理

2021-05-06 15:30:26

        多肽是設計生物體內各種細胞功能的生物活性物質,它是分子結構介于氨基酸和蛋白質制劑的一類化合物,由多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結合而成。

        生命科學的飛速發展越來越說明許多生物活性肽在生命過程中起著極其重要的作用,多肽的全合成不僅具有重要的理論意義,而且具有巨大的應用價值。

        通過多肽全合成可以驗證一個新的多肽結構,可以設計新的多肽,研究其與生物活性的關系,為多肽生物合成反應機制提供重要消息。

        多肽合成已經有100多年的歷史,多肽的化學合成技術無論是液相法還是固相法都已成熟,merrifield于1963年首先發展了固相多肽合成的方法。

        固相合成的方法可以避免繁瑣的分離提純的步驟,與液相的方法相比具有明顯的優越性。

        1 多肽合成過程中,肽鏈連接于不溶性載體上,因此產物肽也是不溶的,易洗滌易過濾;

        2 反應中可以加入過量的反應物使反應趨于完全,而過量的試劑和副產物可以通過洗滌和過濾除去;

       3 整個反應是在同一容器中進行,避免了液相法合成中的多次沉淀 洗滌 分離造成的機械損失,操作簡單快捷;

4 操作具有較強的重復性,有利于多肽合成反應的自動化;

        用于固相法合成多肽的高分子載體主要有三類,苯乙烯 二乙烯苯交聯樹脂 聚丙烯酰胺 聚乙烯 乙二醇類樹脂及其衍生物,這些樹脂只有導入反應基團,才能連上第 一個氨基酸。

        根據所導入的反應基團的不同,又把這些樹脂及樹脂衍生物分為氯甲基樹脂 羥基樹脂 氨基樹脂 以及酰肼型樹脂。


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